國(guó)內(nèi)新藥研發(fā)要完全創(chuàng)制一個(gè)全新的化學(xué)分子藥物來(lái)，條件不夠，除了無(wú)藥業(yè)大亨條件外，國(guó)家投資也不夠，更為重要的藥物相關(guān)專業(yè)基礎(chǔ)很薄弱，我國(guó)發(fā)現(xiàn)多少個(gè)受體和酶?極少!所以怎能作藥物分子的全新設(shè)計(jì)呢?能發(fā)表大批計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)與計(jì)算的論文的中國(guó)藥物學(xué)家們又能出何高見(jiàn)來(lái)指點(diǎn)新藥設(shè)計(jì)呢?爭(zhēng)院士名額大吵大嚷，但對(duì)藥物設(shè)計(jì)與合成的真話題就謙讓了!十分可悲可憐!
說(shuō)到創(chuàng)新藥，就我所知純一類的品種國(guó)內(nèi)只有少數(shù)的科研機(jī)構(gòu)比如說(shuō)：上海藥物研究所，上海醫(yī)藥工業(yè)研究所等寥寥可數(shù)的科研機(jī)構(gòu)能有這個(gè)能力去開(kāi)發(fā)。而國(guó)內(nèi)大的制藥巨頭僅僅憑本身的能力去開(kāi)發(fā)純一類的新藥在目前這個(gè)階段幾乎是不可能的。具體原因偶不用說(shuō)你也會(huì)清楚。恰恰想反而國(guó)內(nèi)有些海外背景的民營(yíng)的科研部門(mén)，反而在這些方面有些少許的優(yōu)勢(shì)。這里我也不想展開(kāi)來(lái)說(shuō)。但是他們實(shí)力和規(guī)模的限制也很難從頭到尾進(jìn)行一個(gè)全新的品種的開(kāi)發(fā)。
在調(diào)查的140家企業(yè)中，110家屬國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)，95%以上的企業(yè)屬于化學(xué)藥、中藥、生物制劑等三類企業(yè)銷售排名前100名的企業(yè)。這些企業(yè)具有相對(duì)強(qiáng)的實(shí)力，基本上可以反應(yīng)我國(guó)制藥企業(yè)的創(chuàng)新能力和現(xiàn)狀，從中可以歸納如下：
企業(yè)的創(chuàng)新研究和專利人才嚴(yán)重缺乏。110家國(guó)內(nèi)企業(yè)中，新品研究人員100人以上的單位只有13家，50-100人規(guī)模的10家;專利專職人員超過(guò)10人的企業(yè)共10家，沒(méi)有專利專職人員的49家。
企業(yè)投入較高水平的創(chuàng)新嚴(yán)重不足，投入分散。藥物的創(chuàng)新可以分為靶點(diǎn)、結(jié)構(gòu)、工藝創(chuàng)新、制劑等等，靶點(diǎn)的創(chuàng)新屬于真正的原創(chuàng)，主要來(lái)源于生命科學(xué)的基礎(chǔ)研究。我國(guó)目前藥物研究領(lǐng)域比較現(xiàn)實(shí)的是進(jìn)行結(jié)構(gòu)、工藝創(chuàng)新、制劑等創(chuàng)新。110家國(guó)內(nèi)企業(yè)中有43家涉及到了結(jié)構(gòu)創(chuàng)新的研究，39家只從事非創(chuàng)新項(xiàng)目的研究，28家沒(méi)有進(jìn)行任何研究。投資的創(chuàng)新項(xiàng)目和非創(chuàng)新項(xiàng)目的數(shù)比例約為1：7-10，平均每個(gè)項(xiàng)目的年研究經(jīng)費(fèi)小于200萬(wàn)。因此，盡管我國(guó)企業(yè)的研究投入較小，其中很大的一部分資金也還是投向了沒(méi)有創(chuàng)新性的項(xiàng)目。
問(wèn)題：做創(chuàng)新藥應(yīng)該如何選題呢?
中國(guó)新藥研發(fā)仍是要從天然產(chǎn)物中分離出的有明確藥效的藥物分子開(kāi)始，以這些分子作為母體或曰先導(dǎo)化合物，作廣泛而扎實(shí)的結(jié)構(gòu)修飾，進(jìn)行篩選，完全有可能在近十年有所突破，南韓與***就在作這些努力，中國(guó)也有不少進(jìn)展，但沒(méi)成大勢(shì)，這是一個(gè)極為重要的方向，也是西方藥業(yè)正在走的道路。國(guó)內(nèi)六十年代后期的靛玉紅作用的發(fā)現(xiàn)，以及隨后修飾成功并上市的N(1)-甲基異靛藍(lán)國(guó)家一類新藥就是一個(gè)榜樣，是一值得仿效的方向，這一新藥上市并未化去多少費(fèi)用，但走在西方之前，直到本世紀(jì)初西方才重視起靛玉紅類化合物。象這樣的先導(dǎo)分子，我國(guó)發(fā)現(xiàn)不計(jì)其數(shù)，我們?yōu)楹尾宦耦^干這些工作，而老要抬頭看著西方，跟著人家腳印走呢?
新藥研發(fā)應(yīng)以天然產(chǎn)物作先導(dǎo)物，可以作一些全合成的基礎(chǔ)研究，為某些不易分離或天然來(lái)源有限的分子提供物質(zhì)基礎(chǔ);其次主要是進(jìn)行廣泛修飾，這廣泛含以下三種含意：(1)進(jìn)行多種基團(tuán)(主要從電學(xué)效應(yīng)與溶解類型來(lái)考慮)的直接修飾;(2)將有己知藥效的分子用化學(xué)方法組合到先導(dǎo)物上，以發(fā)揮多藥效多靶作用，以體現(xiàn)中藥多靶向作用思想;(3)將糖類，氨基酸或小肽等功能分子組會(huì)到先導(dǎo)物上。這樣新分子就十分豐富，再經(jīng)篩選獲得新藥候選分子。
另外一條就是放創(chuàng)結(jié)合的道路，一是緊跟國(guó)外審批臨床的品種，已做完二期的品種就有潛力;二是開(kāi)發(fā)上市的同類品種，比如我取得臨床批件的品種就是和美國(guó)2005年1月上市的品種相類似，同是神經(jīng)類藥物，作用機(jī)制基本一致，結(jié)構(gòu)也90%相似;三是開(kāi)發(fā)國(guó)外上市品種的第二代、第三代