新性藥物開(kāi)發(fā)是一個(gè)高投入、高風(fēng)險(xiǎn)的過(guò)程，從目前國(guó)內(nèi)外的實(shí)際情況看，創(chuàng)新藥研究的風(fēng)險(xiǎn)越來(lái)越大。根據(jù)FDA近期數(shù)據(jù)顯示，僅有三成藥物的市場(chǎng)利潤(rùn)能補(bǔ)償其研發(fā)成本，獲得盈利，而僅有約1/5000的化合物最終成為藥物。美國(guó)PhRMA認(rèn)為新藥開(kāi)發(fā)幾乎是在做一個(gè)失敗的游戲!安全性和有效性問(wèn)題是導(dǎo)致臨床研究失敗的主要原因：在藥物開(kāi)發(fā)的早期階段，很難及時(shí)預(yù)測(cè)到失敗，研發(fā)成本急劇上升。因此，在開(kāi)發(fā)創(chuàng)新藥方向決策方面，應(yīng)注重項(xiàng)目的立題，臨床的適用性，不是有專(zhuān)利、概念新的項(xiàng)目就能開(kāi)發(fā)成新藥。下面就創(chuàng)新藥研發(fā)方面的幾個(gè)問(wèn)題與大家討論。
1、立題依據(jù)
每一個(gè)項(xiàng)目都有其立題依據(jù)。創(chuàng)新藥物的立題，體現(xiàn)在比現(xiàn)有治療藥物具有優(yōu)勢(shì)，或填補(bǔ)某一適應(yīng)癥治療藥物的缺少，或增加一個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)、但不比現(xiàn)有治療藥物差的品種。一個(gè)品種改變結(jié)構(gòu)或改變制劑手段，與原來(lái)的品種比較，一定有它的特點(diǎn)，在生物學(xué)特性上表現(xiàn)出減少毒性、增加療效、半衰期延長(zhǎng)或縮短(作用時(shí)間延長(zhǎng)或起效快)等，理化性質(zhì)可能表現(xiàn)出溶解度增加、穩(wěn)定性增加等。對(duì)每個(gè)品種都有其立題依據(jù)，而立題依據(jù)是用實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)來(lái)證明的，不是某個(gè)新的研究熱點(diǎn)、理論都能轉(zhuǎn)變?yōu)樾滤帯?/P>
2、成藥性
成藥性指進(jìn)行了初步藥效學(xué)研究、藥代動(dòng)力學(xué)特性和安全性的早期評(píng)價(jià)，具有開(kāi)發(fā)為藥物潛能的特性。成藥性的建立，可能處于藥物開(kāi)發(fā)進(jìn)程的早期藥物發(fā)現(xiàn)靠后的階段。成藥性的判斷尚屬較早期的決策范圍，由于動(dòng)物試驗(yàn)本身的局限性，如動(dòng)物試驗(yàn)中安全性評(píng)價(jià)、藥代研究一般在正常動(dòng)物上進(jìn)行研究，動(dòng)物種屬與人有差異，且臨床試驗(yàn)是在患者中進(jìn)行，因此動(dòng)物的試驗(yàn)結(jié)果并不能完全預(yù)測(cè)臨床的結(jié)果。即使初步的、早期研究提示了藥物的療效和安全性，也不一定都能轉(zhuǎn)換為上市產(chǎn)品。從PhRMA 2007年公布的數(shù)據(jù)看，進(jìn)入II臨床研究的項(xiàng)目約有40%失敗，而進(jìn)入III期的品種約有50%的品種失敗。因此，早期藥品研發(fā)不應(yīng)盲目，應(yīng)明確成藥性，分階段逐漸推進(jìn)，將風(fēng)險(xiǎn)分步釋放到新藥開(kāi)發(fā)的每個(gè)階段中。
3、專(zhuān)利
前幾年國(guó)內(nèi)藥物研發(fā)以仿制、改劑型為主，在國(guó)家鼓勵(lì)科技創(chuàng)新的大環(huán)境下，隨著信息快速分享，加之較多的海歸人士帶來(lái)他們?cè)趪?guó)外研究的課題、思路，也帶動(dòng)了國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥的研究，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新性藥物的研究得到高度重視。較多具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的藥物研究正成為國(guó)內(nèi)新藥研究的方向。專(zhuān)利對(duì)于研發(fā)者權(quán)利保護(hù)、保障市場(chǎng)獨(dú)占等具有重大意義，是前期投入能否得到應(yīng)有回報(bào)的重要措施之一。越來(lái)越多的申請(qǐng)人認(rèn)識(shí)到了專(zhuān)利的重要性，強(qiáng)調(diào)新藥須有專(zhuān)利。但專(zhuān)利與藥物的關(guān)系并不是一定相關(guān)，即有專(zhuān)利的產(chǎn)品并不代表一定能開(kāi)發(fā)成為上市藥品。專(zhuān)利僅說(shuō)明“新穎”，并不能說(shuō)明有成藥性，更不用說(shuō)安全、有效性了。有了專(zhuān)利，可能距離藥物還相當(dāng)遠(yuǎn)，如目前國(guó)內(nèi)藥物研究中獲得的專(zhuān)利主要為生產(chǎn)工藝、提取方法等藥學(xué)方面的內(nèi)容，從作用機(jī)制、用途方面得到的專(zhuān)利較少。這樣就會(huì)影響評(píng)價(jià)項(xiàng)目的有效性和成藥性，得到一些沒(méi)有活性或療效差的物質(zhì)，有專(zhuān)利的甚至沒(méi)有成藥性，也不能轉(zhuǎn)化為藥物。有些情況下仔細(xì)分析可以發(fā)現(xiàn)，某一化合物的專(zhuān)利基本與當(dāng)前的新藥研究并無(wú)相關(guān)性。因此，強(qiáng)調(diào)專(zhuān)利固然重要，但應(yīng)掌握好度，不能誤入歧途。
4、“特殊復(fù)方”
從目前的管理策略看，新組成的固定復(fù)方屬于創(chuàng)新性藥物。在新化學(xué)實(shí)體難于得到的情況下，新復(fù)方的研究多了起來(lái)。新復(fù)方應(yīng)具有療效增加和/或毒性降低的特點(diǎn)。復(fù)方一般是對(duì)某一疾病的不同癥狀進(jìn)行相應(yīng)的治療，或針對(duì)某疾病的不同環(huán)節(jié)進(jìn)行治療，如復(fù)方感冒藥用于感冒的解熱、鼻涕、鎮(zhèn)咳等癥狀，其成份由相應(yīng)的治療成份組成;如血壓增高會(huì)導(dǎo)致心血管疾病的危險(xiǎn)性