在新藥的研發(fā)過程中，需要一系列的創(chuàng)新活動?！氨M管將新藥研發(fā)中的創(chuàng)新活動簡單地歸納為me-too(基本含義是“我模仿”)、me-better(基本含義是“我更好”)和me-new(基本含義是“我全面創(chuàng)新”)有些偏頗，但這基本上還是能夠反映出其中的技術含量和創(chuàng)新程度，或者說在更大程度上能夠反映出對新藥生產(chǎn)的保護力度?！比涨?，上海醫(yī)藥工業(yè)研究院副院長陳代杰教授在接受記者采訪時，對在小分子化學藥物新藥研發(fā)過程中的這三種創(chuàng)新活動提出一些自己的認識和觀點，建議我國應根據(jù)國情選擇新藥研發(fā)形式，并加快創(chuàng)新藥物研發(fā)的步伐。
三種創(chuàng)新各有特點
me-too類創(chuàng)新 陳代杰教授談到，仿制藥即非專利藥的研發(fā)可以說是典型的me-too類創(chuàng)新，主要是運用一些公認、成熟的理論和技術，以及已有的裝備和材料等，去研發(fā)出“價廉質優(yōu)”的已有產(chǎn)品，因而所表現(xiàn)的更多的是一種集成創(chuàng)新。當然，在仿制新藥的研發(fā)過程中，也有自主創(chuàng)新的活動，因為即使這種新藥的分子實體已經(jīng)不受專利保護，但還會有制備工藝、晶型和組合物等的專利保護;即使制備工藝也已經(jīng)不受專利保護，但還會有很多其他技術壁壘。因此，me-too類創(chuàng)新主要是通過制備工藝的創(chuàng)新，包括發(fā)明能夠繞開現(xiàn)有工藝專利的新工藝，突破某些制約產(chǎn)業(yè)化的關鍵技術，以及集成現(xiàn)有的技術、裝備和材料，最終獲得一條具有一定自主知識產(chǎn)權且制備成本低、產(chǎn)品質量優(yōu)和環(huán)境好的工藝路線。
其實，目前國內很多仿制藥物都是通過技術創(chuàng)新，已經(jīng)達到了具有國際競爭力的水平。陳代杰教授舉例說，我們在研發(fā)國產(chǎn)萬古霉素時，就運用了一些公知的菌種選育理論和技術、發(fā)酵調控理論和技術、分離純化理論和技術，以及集成了先進的分離純化裝備，突破了一些制備過程中的關鍵技術壁壘，最終獲得了一條具有產(chǎn)業(yè)化價值的工藝路線，且由于其產(chǎn)品質優(yōu)價廉，不僅打破了國外產(chǎn)品對中國市場20多年的壟斷，同時，國外市場的占有率不斷攀升。
me-better類創(chuàng)新 “新藥研發(fā)創(chuàng)新活動中的me-better案例是非常多的，這是一條發(fā)現(xiàn)創(chuàng)新藥物的重要途徑?！标惔芙淌谌鐢?shù)家珍：當?shù)谝粋€他汀類降血脂新藥、第一個喹喏酮類和第一個半合成頭孢菌素類抗菌新藥誕生后，很快地在世界范圍內形成了這類新藥的產(chǎn)品樹。一般來說，由于這類新藥的作用靶標沒有改變，其臨床風險較小，且很多新藥已經(jīng)確立了在臨床中的地位，具有較好的市場表現(xiàn)，因此研發(fā)成本也相應較低。
在me-better類新藥研發(fā)的創(chuàng)新活動中，其主要特征和成功與否的關鍵是如何運用一些公知、成熟的理論和技術，規(guī)避已有的專利保護，發(fā)明比母體新藥更具治療優(yōu)勢的新物質，從而形成專利新藥。與me-too類新藥相比，me-better類新藥由于具有物質專利的保護，創(chuàng)新程度大大提高。
陳代杰教授談到，“我國近年來自主研發(fā)的兩個半合成抗生素新藥依替米星和硫脒頭孢可以算是比較成功的me-better案例。”前者是氨基糖苷類抗生素慶大霉素C1a的衍生物，后者是β-內酰胺類抗生素頭孢菌素類的衍生物，這兩種結構類別的抗生素其臨床治療作用確切，通過結構修飾得到的衍生物對某些耐藥菌和腸球菌的感染具有更好的療效。盡管這兩個新藥的化合物專利已經(jīng)無法申請，但其組合物專利和制備工藝專利等還是具有較好的保護作用。因此，受讓這兩個新藥生產(chǎn)技術的企業(yè)，由于在相當?shù)臅r間內避免了重復生產(chǎn)而獲得較好的經(jīng)濟效益。
“我們近年來正在研發(fā)的雜合萬古霉素，也是在成功研發(fā)國產(chǎn)萬古霉素的基礎上，隨著對萬古霉素產(chǎn)生菌生物合成機制認識的提高，以及抗生素組合生物合成原理的建立和技術的發(fā)展，對編碼萬古霉素生物合成的基因進行改造，以期獲得具有更好療效和新穎化