國內新藥研發(fā)要完全創(chuàng)制一個全新的化學分子藥物來，條件不夠，除了無藥業(yè)大亨條件外，國家投資也不夠，更為重要的藥物相關專業(yè)基礎很薄弱，我國發(fā)現(xiàn)多少個受體和酶?極少!所以怎能作藥物分子的全新設計呢?能發(fā)表大批計算機輔助藥物設計與計算的論文的中國藥物學家們又能出何高見來指點新藥設計呢?爭院士名額大吵大嚷，但對藥物設計與合成的真話題就謙讓了!十分可悲可憐!
說到創(chuàng)新藥，就我所知純一類的品種國內只有少數(shù)的科研機構比如說：上海藥物研究所，上海醫(yī)藥工業(yè)研究所等寥寥可數(shù)的科研機構能有這個能力去開發(fā)。而國內大的制藥巨頭僅僅憑本身的能力去開發(fā)純一類的新藥在目前這個階段幾乎是不可能的。具體原因偶不用說你也會清楚。恰恰想反而國內有些海外背景的民營的科研部門，反而在這些方面有些少許的優(yōu)勢。這里我也不想展開來說。但是他們實力和規(guī)模的限制也很難從頭到尾進行一個全新的品種的開發(fā)。
在調查的140家企業(yè)中，110家屬國內制藥企業(yè)，95%以上的企業(yè)屬于化學藥、中藥、生物制劑等三類企業(yè)銷售排名前100名的企業(yè)。這些企業(yè)具有相對強的實力，基本上可以反應我國制藥企業(yè)的創(chuàng)新能力和現(xiàn)狀，從中可以歸納如下：
企業(yè)的創(chuàng)新研究和專利人才嚴重缺乏。110家國內企業(yè)中，新品研究人員100人以上的單位只有13家，50-100人規(guī)模的10家;專利專職人員超過10人的企業(yè)共10家，沒有專利專職人員的49家。
企業(yè)投入較高水平的創(chuàng)新嚴重不足，投入分散。藥物的創(chuàng)新可以分為靶點、結構、工藝創(chuàng)新、制劑等等，靶點的創(chuàng)新屬于真正的原創(chuàng)，主要來源于生命科學的基礎研究。我國目前藥物研究領域比較現(xiàn)實的是進行結構、工藝創(chuàng)新、制劑等創(chuàng)新。110家國內企業(yè)中有43家涉及到了結構創(chuàng)新的研究，39家只從事非創(chuàng)新項目的研究，28家沒有進行任何研究。投資的創(chuàng)新項目和非創(chuàng)新項目的數(shù)比例約為1：7-10，平均每個項目的年研究經(jīng)費小于200萬。因此，盡管我國企業(yè)的研究投入較小，其中很大的一部分資金也還是投向了沒有創(chuàng)新性的項目。
問題：做創(chuàng)新藥應該如何選題呢?
中國新藥研發(fā)仍是要從天然產(chǎn)物中分離出的有明確藥效的藥物分子開始，以這些分子作為母體或曰先導化合物，作廣泛而扎實的結構修飾，進行篩選，完全有可能在近十年有所突破，南韓與***就在作這些努力，中國也有不少進展，但沒成大勢，這是一個極為重要的方向，也是西方藥業(yè)正在走的道路。國內六十年代后期的靛玉紅作用的發(fā)現(xiàn)，以及隨后修飾成功并上市的N(1)-甲基異靛藍國家一類新藥就是一個榜樣，是一值得仿效的方向，這一新藥上市并未化去多少費用，但走在西方之前，直到本世紀初西方才重視起靛玉紅類化合物。象這樣的先導分子，我國發(fā)現(xiàn)不計其數(shù)，我們?yōu)楹尾宦耦^干這些工作，而老要抬頭看著西方，跟著人家腳印走呢?
新藥研發(fā)應以天然產(chǎn)物作先導物，可以作一些全合成的基礎研究，為某些不易分離或天然來源有限的分子提供物質基礎;其次主要是進行廣泛修飾，這廣泛含以下三種含意：(1)進行多種基團(主要從電學效應與溶解類型來考慮)的直接修飾;(2)將有己知藥效的分子用化學方法組合到先導物上，以發(fā)揮多藥效多靶作用，以體現(xiàn)中藥多靶向作用思想;(3)將糖類，氨基酸或小肽等功能分子組會到先導物上。這樣新分子就十分豐富，再經(jīng)篩選獲得新藥候選分子。
另外一條就是放創(chuàng)結合的道路，一是緊跟國外審批臨床的品種，已做完二期的品種就有潛力;二是開發(fā)上市的同類品種，比如我取得臨床批件的品種就是和美國2005年1月上市的品種相類似，同是神經(jīng)類藥物，作用機制基本一致，結構也90%相似;三是開發(fā)國外上市品種的第二代、第三代