新性藥物開發(fā)是一個高投入、高風險的過程，從目前國內(nèi)外的實際情況看，創(chuàng)新藥研究的風險越來越大。根據(jù)FDA近期數(shù)據(jù)顯示，僅有三成藥物的市場利潤能補償其研發(fā)成本，獲得盈利，而僅有約1/5000的化合物最終成為藥物。美國PhRMA認為新藥開發(fā)幾乎是在做一個失敗的游戲!安全性和有效性問題是導致臨床研究失敗的主要原因：在藥物開發(fā)的早期階段，很難及時預(yù)測到失敗，研發(fā)成本急劇上升。因此，在開發(fā)創(chuàng)新藥方向決策方面，應(yīng)注重項目的立題，臨床的適用性，不是有專利、概念新的項目就能開發(fā)成新藥。下面就創(chuàng)新藥研發(fā)方面的幾個問題與大家討論。
1、立題依據(jù)
每一個項目都有其立題依據(jù)。創(chuàng)新藥物的立題，體現(xiàn)在比現(xiàn)有治療藥物具有優(yōu)勢，或填補某一適應(yīng)癥治療藥物的缺少，或增加一個具有自主知識產(chǎn)權(quán)、但不比現(xiàn)有治療藥物差的品種。一個品種改變結(jié)構(gòu)或改變制劑手段，與原來的品種比較，一定有它的特點，在生物學特性上表現(xiàn)出減少毒性、增加療效、半衰期延長或縮短(作用時間延長或起效快)等，理化性質(zhì)可能表現(xiàn)出溶解度增加、穩(wěn)定性增加等。對每個品種都有其立題依據(jù)，而立題依據(jù)是用實驗數(shù)據(jù)來證明的，不是某個新的研究熱點、理論都能轉(zhuǎn)變?yōu)樾滤帯?/P>
2、成藥性
成藥性指進行了初步藥效學研究、藥代動力學特性和安全性的早期評價，具有開發(fā)為藥物潛能的特性。成藥性的建立，可能處于藥物開發(fā)進程的早期藥物發(fā)現(xiàn)靠后的階段。成藥性的判斷尚屬較早期的決策范圍，由于動物試驗本身的局限性，如動物試驗中安全性評價、藥代研究一般在正常動物上進行研究，動物種屬與人有差異，且臨床試驗是在患者中進行，因此動物的試驗結(jié)果并不能完全預(yù)測臨床的結(jié)果。即使初步的、早期研究提示了藥物的療效和安全性，也不一定都能轉(zhuǎn)換為上市產(chǎn)品。從PhRMA 2007年公布的數(shù)據(jù)看，進入II臨床研究的項目約有40%失敗，而進入III期的品種約有50%的品種失敗。因此，早期藥品研發(fā)不應(yīng)盲目，應(yīng)明確成藥性，分階段逐漸推進，將風險分步釋放到新藥開發(fā)的每個階段中。
3、專利
前幾年國內(nèi)藥物研發(fā)以仿制、改劑型為主，在國家鼓勵科技創(chuàng)新的大環(huán)境下，隨著信息快速分享，加之較多的海歸人士帶來他們在國外研究的課題、思路，也帶動了國內(nèi)創(chuàng)新藥的研究，國內(nèi)創(chuàng)新性藥物的研究得到高度重視。較多具有自主知識產(chǎn)權(quán)的藥物研究正成為國內(nèi)新藥研究的方向。專利對于研發(fā)者權(quán)利保護、保障市場獨占等具有重大意義，是前期投入能否得到應(yīng)有回報的重要措施之一。越來越多的申請人認識到了專利的重要性，強調(diào)新藥須有專利。但專利與藥物的關(guān)系并不是一定相關(guān)，即有專利的產(chǎn)品并不代表一定能開發(fā)成為上市藥品。專利僅說明“新穎”，并不能說明有成藥性，更不用說安全、有效性了。有了專利，可能距離藥物還相當遠，如目前國內(nèi)藥物研究中獲得的專利主要為生產(chǎn)工藝、提取方法等藥學方面的內(nèi)容，從作用機制、用途方面得到的專利較少。這樣就會影響評價項目的有效性和成藥性，得到一些沒有活性或療效差的物質(zhì)，有專利的甚至沒有成藥性，也不能轉(zhuǎn)化為藥物。有些情況下仔細分析可以發(fā)現(xiàn)，某一化合物的專利基本與當前的新藥研究并無相關(guān)性。因此，強調(diào)專利固然重要，但應(yīng)掌握好度，不能誤入歧途。
4、“特殊復(fù)方”
從目前的管理策略看，新組成的固定復(fù)方屬于創(chuàng)新性藥物。在新化學實體難于得到的情況下，新復(fù)方的研究多了起來。新復(fù)方應(yīng)具有療效增加和/或毒性降低的特點。復(fù)方一般是對某一疾病的不同癥狀進行相應(yīng)的治療，或針對某疾病的不同環(huán)節(jié)進行治療，如復(fù)方感冒藥用于感冒的解熱、鼻涕、鎮(zhèn)咳等癥狀，其成份由相應(yīng)的治療成份組成;如血壓增高會導致心血管疾病的危險性