增加，還會(huì)導(dǎo)致腎臟疾病發(fā)病率和死亡率升高，因此復(fù)方降壓藥有不同降壓機(jī)制的藥物加利尿劑等組成復(fù)方。復(fù)方劑量配比、規(guī)格的合理性應(yīng)通過試驗(yàn)研究來(lái)確定。
目前有兩種特殊的復(fù)方情況需要注意。一是針對(duì)同一疾病的不同環(huán)節(jié)，將兩種或多種現(xiàn)有藥物或尚未驗(yàn)證的概念藥物“融合”在一起成為一個(gè)藥物，多見于生物制品，少量化學(xué)藥物研究中也存在。這種設(shè)計(jì)思路是，進(jìn)入體內(nèi)后藥物可分解產(chǎn)生相應(yīng)的兩種或多種藥物各自發(fā)揮作用，而有些并不分解，在不同的靶點(diǎn)發(fā)揮不同的作用。由于這種“融合”，可能是通過化學(xué)鍵、結(jié)構(gòu)的特殊鏈接等形成，不能以有效性、安全性為指標(biāo)研究其配比合理性，而是用化學(xué)結(jié)構(gòu)的方式預(yù)先直接固定復(fù)方的配比。這樣組成的復(fù)方，某一成份可能超過了單藥的臨床用量，而某一成份可能達(dá)不到臨床起效劑量，很難達(dá)到復(fù)方的作用。這種復(fù)方的立題的合理性有待探討，特別是腫瘤適應(yīng)癥，本身臨床上就需要聯(lián)合治療，且強(qiáng)調(diào)個(gè)體化用藥，如此制成“固定復(fù)方”，并不方便臨床使用。
第二種情況是針對(duì)不同適應(yīng)癥，如高血壓、腎病、前列腺疾病等臨床上不屬于同一適應(yīng)癥領(lǐng)域的疾病進(jìn)行“綜合治療”，將現(xiàn)有治療藥物組成大復(fù)方。這種設(shè)計(jì)可能會(huì)對(duì)將來(lái)的疾病診治、處方用藥帶來(lái)困難，不利于個(gè)體化用藥，患者和醫(yī)生用藥的順應(yīng)性差，也可能帶來(lái)不必要的用藥。因此，這種復(fù)方潛在的市場(chǎng)前景可能存在隱患，臨床的安全性需要考慮。
5、特殊制劑
為了降低藥物的毒性，提高有效性，增加藥物的靶向性，很多新制劑技術(shù)、新輔料應(yīng)用到新藥研究中，如納米藥物的研究。納米技術(shù)并不是一種新概念，但用在藥物上，可能還是較新手段。今年國(guó)內(nèi)召開了有關(guān)納米藥物毒理學(xué)研究的相關(guān)討論會(huì)議，國(guó)內(nèi)部分GLP專家參加。目前發(fā)現(xiàn)國(guó)內(nèi)基于此類技術(shù)的藥品開發(fā)正在興起，主要是現(xiàn)有注射劑改劑型，如納米顆粒注射劑等。目前，對(duì)于納米藥物與原制劑在體內(nèi)行為的異同尚不十分明確，特別是體內(nèi)分布。雖然這類藥物屬現(xiàn)行法規(guī)的第5類化學(xué)藥物，但是，如果這類藥物體內(nèi)分布發(fā)生改變，可能需要進(jìn)行部分或全面的安全有效性研究，臨床也不會(huì)按照簡(jiǎn)單的改劑型類別來(lái)要求，這類藥物需要按照創(chuàng)新藥的思路進(jìn)行有效性安全性的非臨床和臨床研究。這類藥物的新穎性，特別是其伴隨的臨床優(yōu)勢(shì)尚不十分明確，在開發(fā)立項(xiàng)時(shí)，應(yīng)綜合考察國(guó)內(nèi)外對(duì)此類藥物安全性、有效性一般規(guī)律的認(rèn)識(shí)，慎重從事。
6、注重醫(yī)學(xué)人員在早期新藥開發(fā)中的作用
不管是科研就構(gòu)、還是制藥企業(yè)，在國(guó)內(nèi)新藥研究方面，一般是藥學(xué)人員選題，藥理毒理等基礎(chǔ)研究配合，缺少醫(yī)學(xué)人員的參與。這些醫(yī)學(xué)人員是真正一線臨床醫(yī)生，了解新藥研究，熟悉臨床疾病特點(diǎn)和治療需求，能追蹤國(guó)外新藥研究動(dòng)態(tài)。藥物早期有他們的參與，對(duì)某類疾病的用藥、類似品種國(guó)內(nèi)外臨床應(yīng)用現(xiàn)狀的了解，對(duì)新藥的立題、研究的逐步推進(jìn)、減少藥物研發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)非常必要。比如，對(duì)于用于急性缺血性腦卒中治療的溶栓藥物，目前的醫(yī)學(xué)實(shí)踐共識(shí)為“速戰(zhàn)速?zèng)Q”，快速起效，達(dá)到目的后快速失效(清除)，以免帶來(lái)嚴(yán)重后果。因此，對(duì)于此類藥物，如果制備為緩釋劑型，或改構(gòu)成為長(zhǎng)效制劑，雖然在藥學(xué)上有所創(chuàng)新，但并不適合臨床用藥，立題上就存在問題。
7、研發(fā)主體轉(zhuǎn)變
從我國(guó)的現(xiàn)狀看，研發(fā)以科研機(jī)構(gòu)為主體，企業(yè)主要處于被動(dòng)接受的從屬地位。發(fā)達(dá)國(guó)家的藥品研究以企業(yè)為主體，較大的企業(yè)具有自己的研發(fā)機(jī)構(gòu)。企業(yè)是將研究成果轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力的最直接的載體，又可將大量的資金注入到開發(fā)中，形成良性循環(huán)，具有勃勃生機(jī)。這是西方已經(jīng)證實(shí)了的一種有效的藥品研發(fā)模式，國(guó)內(nèi)已有一些企業(yè)自主地進(jìn)行了大量探索，也取得了一些令人鼓舞的成績(jī)。對(duì)于這些企業(yè)或有這樣思想的企業(yè)，應(yīng)持鼓勵(lì)態(tài)度，并在相關(guān)政策上給予支持，如國(guó)家應(yīng)優(yōu)先資助以企業(yè)為主、產(chǎn)學(xué)研結(jié)合緊密的項(xiàng)目，在客觀上起到促進(jìn)以企業(yè)為主的研發(fā)模式發(fā)展的作用，“讓一部分人先富起來(lái)”，讓已經(jīng)取得成績(jī)這些企業(yè)成為正面的效仿模式。這是當(dāng)前我國(guó)藥品研發(fā)的科學(xué)發(fā)展之路?？梢灶A(yù)見，對(duì)于已經(jīng)習(xí)慣了以科研機(jī)構(gòu)為主體研發(fā)模式的中國(guó)企業(yè)，以研究單位為主的研發(fā)模式還將存在相當(dāng)一段時(shí)間，不會(huì)出現(xiàn)爆發(fā)式的轉(zhuǎn)變，企業(yè)和社會(huì)需要有耐心。