現代新藥研發(fā)路徑

   現代新藥研發(fā)是一項龐大的系統(tǒng)工程，涉及的學科紛繁復雜，至少包括以下內容：

   分子生物學，分子藥理學，分子毒理學，生物信息學，化學信息學，計算機科學，藥物化學，藥物分析化學，藥理學，毒理學，藥劑學，制藥工藝學，臨床診斷學，臨床治療學…… 

   現代新藥研發(fā)（中藥、西藥、生物制品）必須基于對疾病整體性的正確認識，并且通過不斷深入地了解疾病的本質和客觀規(guī)律，進而全面、系統(tǒng)地解決新藥研發(fā)過程中的實際問題，才能保證所研發(fā)出的新藥安全、高效、穩(wěn)定、可控。下面就簡述一下現代新藥研發(fā)的基本路徑：

疾病治療靶標的產生：

   以結構基因組學技術，生物信息學技術，表達序列標簽技術，表達距陣技術，原位克隆技術，描述出疾病治療靶標基因的染色體定位，核苷酸序列，高級結構特性，等。

   以功能基因組學技術，蛋白質組學技術，基因功能的連鎖反應分析（瀑布效應分析）技術，轉基因技術，基因敲除技術，描述出疾病治療靶標蛋白質的細胞學定位，氨基酸序列，高級結構特性，生物化學特性，生物功能活性，等。

以組織學、組織化學，細胞學、細胞化學，免疫學，免疫化學，分子模型，細胞模型，生物芯片，等技術方法，進行靶標識別。
以動物模型，疾病模型，等技術方法，進行靶標確認。

先導物質的產生：

以藥物化學技術，組合化學技術，化學庫技術，天然產物庫技術，化學信息學技術，制備出先導化學制品。
以生物化學技術，分子生物學技術，基因庫技術，蛋白質庫技術，生物信息學技術，制備出先導生物制品。

先導物質的篩選：

建立基于生物大分子結構和作用機理的關于疾病治療靶標的數字計算模型，同時建立基于結構的關于先導物質的數字計算模型，以超級計算機及相關專業(yè)軟件進行模擬篩選。

以納米技術，微陣列技術，配合無人值守設備，智能化檢測系統(tǒng)，進行高通量篩選。

在保持細胞結構和功能完整性的前提下，同時檢測被篩樣品對細胞形態(tài)、生長、分化、遷移、凋亡、代謝途徑及信號轉導各個環(huán)節(jié)的影響，在單一實驗中獲取大量相關信息，確定其生物活性和潛在毒性，也就是進行高內涵篩選。

先導物質與疾病治療靶標的匹配：

以模擬篩選實現先導物質與疾病治療靶標之間基本結構特性的匹配。

以高通量篩選實現先導物質與疾病治療靶標之間分子結合特性的匹配。

以高內涵篩選實現先導物質與疾病治療靶標之間生物功能活性的匹配。

先導物質的優(yōu)化：

    以化學信息學技術，生物信息學技術，計算生物學技術，基于結構的計算機藥物設計技術，實現先導化學制品和先導生物制品的優(yōu)化。優(yōu)化后的先導化學制品和先導生物制品就可以作為進行深度開發(fā)的候選產品。

候選產品開發(fā)：

Ⅰ.臨床前科研：

1) 創(chuàng)新發(fā)明（先導化合物）階段印證科研：

先導化合物結構印證研究。
先導化合物合成、提取、制備路徑印證研究。
先導化合物篩選庫印證研究。
先導化合物匹配印證研究。
先導化合物優(yōu)化印證研究。 

2) 創(chuàng)新發(fā)明（先導生物制品）階段印證科研：

先導生物制品基因結構印證研究。
先導生物制品蛋白質結構印證研究。
先導生物制品基因表達印證研究。
先導生物制品蛋白質表達印證研究。
先導生物制品篩選庫印證研究。
先導生物制品匹配印證研究。
先導生物制品優(yōu)化印證研究。

3) 功能探索階段印證科研：

生物活性印證研究。
高通量/內涵篩選印證研究。
分子靶標識別與確認印證研究。
信號轉導途徑印證研究。
單核苷酸多態(tài)性印證研究。

4) 化學、制造工藝、質量控制階段印證科研：

規(guī)模化學印證研究。
化學性質印證研究。
化學工藝印證研究。
發(fā)酵工藝印證研究。
GLP/

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